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研發與創新

研發與創新

Research Development Innovation

產品管線-呼吸領域

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臨床1期項目

臨床2期項目

臨床3期&NDA項目

進入臨床階段仿製藥

 

 

在研產品研究案例

 

產品:TQC3721

靶點:PDE3; PDE4

最高階段:臨床2期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成為僅次於高血壓和糖尿病的中國第三大常見慢性病,然而我國的COPD知曉率不足10%,診斷率及控制率遠低於歐美發達國家。COPD是基因遺傳與多種外在因素相互作用的結果,目前尚無安全有效的針對性藥物。

PDE(磷酸二酯酶),可降解細胞內的環核苷酸(cAMP和cGMP),因此能終結第二信使所傳導的生化作用。PDE3/4一方面通過靶向抑制PDE4酶蛋白,抑制cAMP的水解,激活蛋白激酶A(PKA),抑制NFκB和NFAT等信號通路,使得下游細胞因子和趨化因子的釋放減少,抑制炎症;另一方面通過靶向抑制PDE3酶蛋白,升高cGMP水平,激活蛋白激酶G(PKG),繼而通過PKG依賴的途逕啟動平滑肌鬆弛。雙重抑制機理賦予該化合物支氣管擴張和抗炎的雙重活性。

TQC3721中國尊龙凯时人生就是博製藥子公司正大天晴藥業集團自主研發。目前該產品正在開展用於治療COPD的2期臨床試驗。

 

 

產品:TQC2731

靶點:TSLP

最高階段:臨床2期

目前由於氣道炎症的異質性,哮喘很難治療,臨床上迫切需要新的治療方法來治療嚴重的、不受控制的哮喘患者。

胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)是一種主要由氣道上皮表達的細胞因子。當過敏原、煙霧、病毒、細菌和真菌等誘因刺激肺和腸道上皮細胞和角質形成細胞釋放TSLP,結合TSLPR形成TSLPR:TSLP二元複合物,與IL-7Rα結合形成三元複合物TSLPR-TSLP-IL-7Rα,磷酸化JAK和STAT5啟動促炎信號,驅動嗜酸性炎症(過敏性和非過敏性)、非嗜酸性炎症和氣道的結構變化。

阻斷TSLP的臨床試驗已在廣泛的哮喘患者中產生了積極結果:減少了惡化和多種炎症尊龙凯时人生就是博標誌物,同時改善了肺功能。(來源:Gauvreau G M, Sehmi R, Ambrose C S, et al. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma[J]. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2020, 24(8): 777-792.)

TQC2731中國尊龙凯时人生就是博製藥子公司正大天晴藥業集團自主研發。目前該產品正在開展用於治療中至重度哮喘的I期臨床試驗與慢性鼻竇炎伴鼻息肉的II期臨床試驗。

 

 

產品:TDI01

靶點:ROCK2

最高階段:臨床2期

纖維化是由於損傷或長期炎症而形成的纖維結締組織或瘢痕組織。在肝、肺和腎纖維化中,瘢痕組織失控會逐漸導致器官結構破壞和功能減退,乃至衰竭。肌體對損傷的應答涉及多種細胞(比如上皮細胞、成纖維細胞等)的肌動蛋白細胞骨架的重組,而肌動蛋白絲的組裝和肌動球蛋白的收縮則由ROCK家族蛋白質(包括ROCK1和ROCK2)指導調控。

TDI01是一款全新的、高選擇性的Rho/Rho相關捲曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)抑制劑,由中國尊龙凯时人生就是博製藥集團附屬公司北京泰德製藥股份有限公司自主研發,被列為國家“十三五”重大新藥創製品種。TDI01具有抑制纖維化進展、抗炎和免疫調節等多重作用,目前正處於臨床二期開發中,目標適應症包括塵肺病、肺纖維化、移植物抗宿主病以及COVID-19。其中COVID-19開發進度較快,目前正在中國及美國開展臨床二期試驗。塵肺病適應症目前已經完成美國臨床一期試驗並正在中國開展臨床一期試驗,全球範圍內塵肺病暫無獲批藥物,TDI01有望填補這一空白並成為廣大塵肺病患者的福音。

TDI01有成為重磅藥物的潛力,未來將繼續探索TDI01在更多適應症領域的應用。2021年,TDI01與美國公司Graviton Bioscience達成海外授權合作協議,交易總值達5.175億美元,創下了當時中國口服小分子藥物對外授權的最高紀錄。

 

 

產品:TCR1672

靶點:P2X3

最高階段:臨床1期

難治性慢性咳嗽患者往往因咳嗽症狀遷延不愈反覆就診於多家醫院,多次/重複接受各種檢查,服用甚至濫用各種止咳藥物、抗菌藥物,並由此引起各種藥物不良反應,這不僅嚴重影響了患者的工作、學習及生活質量,而且給患者造成巨大的經濟負擔。臨床尚無治療難治性慢性咳嗽(RCC)和不明原因慢性咳嗽(UCC)的藥物獲批,存在巨大未滿足臨床需求。

P2X3受體是嘌呤類受體家族中的配體門控離子通道,研究顯示P2X3受體的過度活化與感覺神經元的超敏化(hyper-sensitization)有關,損傷或感染引發的氣道和肺部神經元超敏反應可引起過度、持續和頻繁地咳嗽,P2X3抑制劑將成為近幾十年來最有潛力的難治性咳嗽的治療藥物。此外,由於P2X3受體特異性表達在初級感覺神經元上,其高表達和激活可以導致慢性疼痛模型動物的痛覺敏化,對生理性和病理性痛覺調節產生變化,特異性抑制外周P2X3受體將在炎性痛、神經病理性疼痛以及骨癌痛中發揮重要作用,起到顯著的鎮痛效果。

TCR1672是中國尊龙凯时人生就是博製藥集團附屬公司北京泰德製藥股份有限公司自主研發的第二代高選擇性的P2X3受體拮抗劑,通過阻斷三磷酸腺苷(ATP)啟動P2X3受體產生的鈣離子內流,從而發揮特異性抑制作用起到治療效果。目前處於臨床階段,適應症為難治性咳嗽、子宮內膜異位症相關性疼痛。已有研究顯示,TCR1672不僅顯著減少難治性咳嗽患者的咳嗽次數,對緩解子宮內膜異位症患者的痛楚也有明顯作用。未來還將探索TCR1672在神經病理性疼痛、癌性疼痛等領域的應用。TCR1672豐富了集團在呼吸領域和疼痛領域的創新產品管線,為廣大患者帶來新的治療選擇。

 

 

Softhale軟霧劑平台

隨着集采、規範化用藥的推進,霧化吸入溶液NEB市場將從高位回落至接近歐美的個位數佔比水平。而氣霧劑(MDI)與粉霧劑(DPI)因在患者順應性上有所提升,而逐步佔據市場主體份額。

相較於MDI與DPI,軟霧劑(SMI)由於對患者吸氣流速要求降低,肺部沉積率極大提升,劑量精準穩定,已成為學術研究與市場拓展的下一個熱點。該領域技術壁壘高,很長時間內處於低競爭狀態。

Softhale是一家總部位於比利時,且擁有自主知識產權的軟霧劑研發平台。2021年,通過對該公司的全資收購,中生成為我國唯一一家佈局有軟霧劑平台的製藥企業。目前,該平台正在開發LAMA與LAMA/LABA二聯的軟霧製劑,預期2026年將於中國獲批上市。同時,該平台還在同步開發ICS、ICS/LAMA、ICS/LAMA/LABA、可重複使用裝置等多種產品。